تولید API با قدرت بالا به ندرت مربوط به خرید یک دستگاه خاص است. این مجموعه ای از تصمیمات مهندسی کوچک است: چگونه یک درام شارژ می شود، چگونه یک جرم مرطوب منتقل می شود، چگونه یک فیلتر تغییر می کند، چگونه یک سطل شسته می شود. هر یک از این تصمیمات خطر قرار گرفتن در معرض اپراتور را کاهش یا چند برابر می کند. پس از بیش از یک دهه استفاده از پودر ساختمان و تجهیزات دوز جامد خوراکی برای مشتریان دارویی، بیودارویی، بیوتکنولوژی، مواد غذایی و دامپزشکی، ما هر بار شاهد الگوی یکسانی هستیم: مهار طراحی شده در جریان فرآیند از اولین طرح طرح ماندگار است، در حالی که مهار اضافه شده پس از اولین بررسی بهداشت صنعتی چنین نیست.
آنچه به عنوان یک API بسیار قوی به حساب می آید
ترکیبات دارویی فعال بسیار قوی یک تعریف جهانی واحد ندارند. سیستم های طبقه بندی در بین مناطق و حتی بین شرکت ها متفاوت است که یکی از دشواری های عملی این رشته است. در استفاده مهندسی روزانه، زمانی که یک یا چند مورد از موارد زیر اعمال می‌شود، یک ترکیب بسیار قوی تلقی می‌شود:
- فعالیت بیولوژیکی در دوز درمانی روزانه تقریباً 10 میلی گرم یا کمتر، معادل حدود 150 میکروگرم به ازای هر کیلوگرم وزن بدن
- حد قرار گرفتن در معرض شغلی (OEL) در یا کمتر از 10 میکروگرم بر متر مکعب هوا به عنوان میانگین وزنی زمان هشت ساعته
- هورمون های جنسی و برخی دیگر از استروئیدها
- انتخاب گیرنده غیرمعمول بالا، که در آن مقادیر بسیار کم اثر دارویی ایجاد می کند
برای انتخاب تجهیزات، برچسب دقیق کمتر از شماره پشت آن مهم است. OEL 10 میکروگرم بر متر مکعب و OEL 0.1 میکروگرم در متر مکعب منجر به محلول های محفظه، انتقال و تمیز کردن بسیار متفاوت و گاهی اوقات به ساختمان های مختلف می شود.
چرا مهار یک مشکل تجهیزات است، نه فقط یک رویه؟
کنترل‌های اداری و تجهیزات حفاظت فردی جای خود را دارند، اما در یک تأسیسات قدرتمند، آنها آخرین خط دفاعی هستند تا اولین. مواد فعال قوی معمولاً ریز، جریان آزاد و بسیار پراکنده هستند، بنابراین هر انتقال باز، شارژ دستی، تعویض فیلتر یا تخلیه ذرات معلق در هوا را آزاد می کند که پس از قرار گرفتن در اتاق به سختی حذف می شوند.
سه ویژگی محصول طراحی تجهیزات را بیش از هر چیز دیگری شکل می دهد:
- اندازه های دسته کوچک. از آنجایی که دوز بر حسب میکروگرم اندازه گیری می شود، حجم آن کم است و تجهیزاتی که نمی توانند به طور موثر در سطوح پر شدن کم مخلوط یا خشک شوند، به یک بدهی تبدیل می شوند.
- تغییر مکرر. کمپین های کوتاه و با ارزش به معنای چرخه تمیز کردن بیشتر به ازای هر کیلوگرم محصول است که تلاش اعتبارسنجی و هزینه را افزایش می دهد.
- استاندارد سازی محدود انتظارات مهار بسته به مشتری و منطقه متفاوت است، بنابراین تجهیزات اغلب حول یک باند OEL خاص به جای انتخاب از کاتالوگ مهندسی می شوند.
ترسیم مسیر جامد خوراکی برای ترکیبات قوی
اکثر APIهای بسیار قوی که به صورت قرص، گرانول یا کپسول وارد بازار می شوند، از یک خانواده عملیات واحد عبور می کنند. جدول زیر نشان می دهد که خطر مهار در یک خط دوز معمولی جامد در کجا متمرکز است.
| مرحله فرآیند | تجهیزات معمولی | نگرانی اصلی مهار |
|---|---|---|
| توزیع و تغذیه | ایستگاه توزین و تغذیه، ایستگاه تغذیه بدون گرد و غبار | انتشار گرد و غبار در جایی که مواد وارد فرآیند می شوند |
| مخلوط کردن | سطل مخلوط کن، میکسر با برش بالا | فرار پودر در هنگام شارژ و تخلیه |
| دانه بندی مرطوب و خشک | گرانولاتور با برش بالا، فشرده ساز غلتکی | انتقال حاوی توده مرطوب یا خشک؛ جابجایی حلال |
| خشک کردن | خشک کن مایع بستر، خشک کن جاروبرقی، فر با هوای گرم | فیلتراسیون اگزوز و بازیابی مواد فعال |
| آسیاب و اندازه | آسیاب مخروطی، گرانولاتور نوسانی، غربال ارتعاشی | تولید آئروسل در اطراف روتورها و صفحه نمایش های پرسرعت |
| پوشش | دستگاه پوشش فیلم، روکش بستر سیال | محفظه اسپری و دسترسی اپراتور در حین تمیز کردن |
| انتقال و نظافت | انتقال خلاء، شستشوی سطل زباله، ایستگاه CIP سیار | یکپارچگی انتقال بسته و حذف باقیمانده تایید شده |
این الگو ثابت است: خوشه‌های ریسک در رابط‌ها، به معنای نقاطی که پودر وارد یا خارج از یک سیستم بسته می‌شود، و اطراف هر عملیاتی که آشفتگی ایجاد می‌کند یا نیاز به دسترسی اپراتور دارد.
استراتژی های مهاری که در تولید پابرجاست
مهار یک مفهوم لایه لایه است و چهار لایه بیشتر کار را در یک مرکز دوز جامد قوی انجام می دهد.
انتقال مواد بسته
هر جا که فرآیند اجازه می دهد، پودر باید در داخل یک مسیر مهر و موم شده حرکت کند: خطوط انتقال خلاء، سطل های آب بندی شده، ایستگاه های اتصال و شیرهای پروانه ای شکاف. حذف دو یا سه انتقال باز معمولاً برای ارزیابی نوردهی بیشتر از ارتقاء طبقه بندی اتاق کار می کند.
محفظه در نقطه تولید
غرفه‌های جریان پایین، جعبه‌های دستکش، جداکننده‌ها و تهویه خروجی محلی گرد و غبار را در منبع جذب می‌کنند. محفظه باید از باند OEL و اندازه تجهیزات پیروی کند، نه برعکس.
فیلتراسیون هوای فرآیند
خشک کن های بستر مایع، روکش ها و سیستم های انتقال پنوماتیک حجم زیادی از هوا را جابجا می کنند. فیلترهای HEPA با تغییر ایمن، محفظه‌های کیسه‌ای داخل و خارج، و آزمایش یکپارچگی فیلتر مستند شده، انتظارات پایه هستند تا گزینه‌ها.
تمیز کردن و رفع آلودگی
باقی مانده در داخل یک سیستم یک رویداد مواجهه آینده است. تجهیزاتی که می توانند در جای خود تمیز شوند، به طور خودکار شسته شوند یا با حداقل تماس اپراتور از بین بروند، هم ریسک قرار گرفتن در معرض و هم حجم کار اعتبار سنجی را کاهش می دهند.
پوشش و خشک کردن: جایی که قدرت با هوای فرآیند ملاقات می کند
فرآوری بستر مایع اغلب سخت‌ترین بخش یک خط دوز جامد قوی است. خشک کردن، دانه بندی و پوشش همگی به جریان هوای زیاد در بستری از ذرات ریز بستگی دارد و جریان خروجی خروجی بخار حلال و مواد فعال را حمل می کند. جزئیات طراحی که مهم هستند عبارتند از:
- سطوح تماس محصول کاملاً جوش داده شده و بدون شکاف با سطحی مستند
- فیلتر ورودی و خروجی با تغییر ایمن، با پورت‌های نمونه‌گیری برای دسترسی واقعی
- ساخت و ساز سازگار با حلال، زمین و تسکین انفجار که در آن از حلال های آلی استفاده می شود
- شامل تخلیه به سطل ها یا قیف ها از طریق رابط اتصال به جای دریچه باز است
برای بالاترین باندهای قدرت، یک دستگاه پوشش اختصاصی با محتوی بالا، محصول را از شارژ شدن از طریق پاشش تا تخلیه کاملاً محصور نگه می دارد و همزمان از اپراتور و محصول محافظت می کند.
BGB HR&D با کنترل بالا، ماشین پوشش با راندمان بالا دستگاه پوشش دهی بالا BGB HR D برای اعمال پوشش روی قرص های بسیار قوی در صنعت داروسازی مهندسی شده است. مناسب برای محصولات ... مشاهده محصول → اعتبار سنجی تمیز کردن: عامل تصمیم گیری آرام
اعتبار سنجی تمیز کردن جایی است که بسیاری از پروژه های قدرتمند زمان را از دست می دهند. محدودیت‌های پذیرش از یک محاسبه حداکثر مجاز انتقال ناشی می‌شوند که با کوچک‌ترین دوز درمانی و بزرگترین سطح مشترک شروع می‌شود، و قدرت‌های موجود در محدوده میکروگرم این محدودیت‌ها را به شدت پایین می‌آورند. یک پاسخ عملی معمولاً شامل موارد زیر است:
- تجهیزات طراحی شده برای تمیز کردن در محل، با پوشش اسپری قابل تأیید
- شستشوی سطل با اعتبار جداگانه برای ظروف مورد استفاده در مخلوط کردن و انتقال
- مواد و پوشش های سطحی انتخاب شده به گونه ای که باقیمانده ها قابل جابجایی هستند، نه صرفا قابل حل
- نقاط دسترسی طوری قرار گرفته اند که نمونه برداری از سواب به بدترین مکان ها برسد، نه فقط به مکان های راحت
یک ایستگاه تمیز کردن سیار که به تجهیزات آورده می شود، به جای اینکه تجهیزات را مجبور به جداسازی و انتقال به دستشویی کند، تعویض را کوتاه می کند و تماس اپراتور با سطوح آلوده را کاهش می دهد.
ایستگاه تمیز کردن CIP موبایل QWQY ایستگاه تمیز کردن سی آی پی سیار QWQY در فرآیندهای تولید دوز جامد در صنعت داروسازی استفاده می شود. این طراحی شده است تا در ارتباط با equ ... مشاهده محصول → مقیاس گذاری از آزمایشگاه به تولید بدون شکستن محدودیت
افزایش مقیاس برای محصولات قوی تنها به تشابه هندسی مربوط نمی شود. وقتی دسته‌ها کوچک هستند و سیستم‌های مهار پیچیده هستند، آزمایشگاه و مجموعه تولید باید توالی عملیات واحد، منطق انتقال یکسان و در حالت ایده‌آل خانواده تجهیزات مشابهی داشته باشند، به طوری که پارامترهای اندازه‌گیری شده در پنج لیتر همچنان به معنای چیزی در دویست هستند. متغیرهایی که کمترین اطمینان را انتقال می دهند عبارتند از:
- سرعت نوک پروانه و تاریخچه برش در هنگام اختلاط و دانه بندی
- سرعت پاشش، اندازه قطرات و جریان هوا در طول عملیات بستر سیال و پوشش
- تعداد انتقالات بسته، زیرا هر رابط یک نقطه از دست دادن و قرار گرفتن در معرض احتمالی است
- جلوه‌های سطح پر کردن، که در دسته‌های کوچک و قوی بارزتر است
اجرای کار توسعه بر روی تجهیزات آزمایشگاهی که منعکس کننده هندسه تولید است، انتقال فنی نهایی را به جای یک پروژه توسعه دوم به یک تمرین مستندسازی تبدیل می کند. اگر می خواهید در زمینه مهندسی عمیق تر بروید، ما منتشر کرده ایم راهنمای دقیق برای مهار و افزایش مقیاس HPAPI که همان تصمیمات را عمیق تر می کند.
GFH R&D خط تولید دوز جامد با محدودیت بالا خط تولید دوز جامد با محتوای بالا GFH R D برای تولید ایمن اشکال دوز جامد بسیار قوی یا خطرناک مانند قرص، کپسول طراحی شده است. مشاهده محصول → چک لیست عملی برای پروژه های تجهیزات HPAPI
- باند OEL قوی ترین ترکیبی که خط تا به حال از آن استفاده می کند را تعریف کنید و به آن باند طراحی کنید.
- هر انتقال باز در جریان فرآیند را بشمارید و تا آنجایی که شیمی اجازه می دهد حذف کنید
- شارژ بدون گرد و غبار و تخلیه محتوی را برای هر عملیات واحد مشخص کنید
- قبل از اینکه چیدمان ثابت شود، دسترسی فیلتر و مقررات تغییر ایمن را تأیید کنید
- مسیر تمیز کردن را زودتر تعیین کنید: در محل، خودکار یا برچیده شده، و نحوه بررسی باقیمانده ها
- تجهیزات آزمایشگاهی و تولیدی را در یک توالی فرآیند نگه دارید تا افزایش مقیاس آسان شود
- مواد سند، پوشش های سطحی و مهر و موم ها برای پرونده محفظه
- تیم های بهداشت صنعتی و اعتبار سنجی را در مرحله مفهوم به جای راه اندازی وارد کنید
کار با یک شریک تجهیزات فرآیند محور
رویکرد ما به محصولات قوی به جای کاتالوگ، از فرآیند شروع می شود. ما با ویژگی های مواد، باند OEL هدف، اندازه دسته و محدودیت های اتاق شروع می کنیم، سپس اختلاط، دانه بندی، خشک کردن، پوشش، انتقال و تمیز کردن تجهیزات را به عنوان یک خط متصل به جای لیست ماشین ها پیکربندی می کنیم. این واحدها را برای کارهای آزمایشگاهی و آزمایشی، سیستم های مدولار و خطوط کامل تولید، با استفاده از منطق فرآیند یکسان در هر مقیاس، پوشش می دهد.
اگر در حال برنامه ریزی یک پروژه دوز جامد قوی هستید و می خواهید بررسی کنید که رابط های مهار در کجا قرار می گیرند، تیم مهندسی ما خوشحال است که با شما به جریان فرآیند نگاه کند. شما می توانید ببینید که ما چگونه کار می کنیم شریک تجهیزات فرآیند محور و محدوده تجهیزات در عمل چگونه به نظر می رسد.
