CIP در صنعت داروسازی: اعتبارسنجی تمیز کردن و انتخاب تجهیزات

در پایان یک تغییر تولید، ممکن است یک لایه نازک از باقیمانده فعال در داخل یک گرانولاتور با برش بالا باقی بماند. نامرئی است، اما کافی است در یک آزمایش معمول سواب شکست بخورید و انتشار دسته ای را متوقف کنید. تمیز کردن در محل (CIP) پاسخ مهندسی شده است: با استفاده از چرخه های خودکار شستشو، مواد شوینده و آب گرم شده، فضای داخلی تجهیزات را بدون جداسازی تمیز می کند. زمانی که CIP به درستی طراحی و تایید شود، عملکرد تمیز کردن قابل تکرار، خطر آلودگی متقاطع کمتر و شواهد انطباق قوی‌تری نسبت به اکثر رژیم‌های دستی به تولیدکنندگان دارو می‌دهد.

Clean-in-Place در تولید دارو چیست؟

Clean-in-place یک روش تمیز کردن است که در آن تجهیزات فرآیند مانند مخازن، میکسرها، گرانولاتورها، تابه های پوشش، خطوط انتقال و ظروف قابل حمل با چرخاندن محلول های تمیزکننده در طول تجهیزات تمیز می شوند. این سیستم سرعت جریان، دما، غلظت مواد شوینده و زمان تماس را کنترل می کند تا به طور مداوم بقایای محصول و مواد خارجی را از سطوح داخلی حذف کند.

در تأسیسات دارویی، CIP به کشتی های ثابت محدود نمی شود. خطوط دوز جامد خوراکی اغلب سطل ها، قیف ها و سیستم های انتقال خلاء را با واشرهای خودکار تمیز می کنند. گیاهان بیودارویی CIP را با بخار در محل (SIP) ترکیب می کنند تا هم تمیزی و هم عقیمی را به دست آورند. اصل رایج این است که طراحی CIP باید با هندسه تجهیزات، مواد ساخت و ویژگی های باقیمانده مطابقت داشته باشد تا موثر باشد.

چرا CIP در کارخانه های داروسازی غیرقابل مذاکره است؟

دلیل اول نظارتی است. چارچوب های جهانی GMP به صراحت نیاز به تمیز کردن موثر برای جلوگیری از آلودگی و آلودگی متقابل بین محصولات دارند. یک فرآیند CIP مستند شواهدی را ارائه می دهد که تجهیزات تمیز و مناسب برای دسته بعدی هستند. در مقابل، تمیز کردن دستی وابسته به اپراتور است و بازتولید آن با همان سطح اطمینان دشوار است.

CIP خودکار همچنین ایمنی کارگران را بهبود می بخشد. اپراتورها از تماس مستقیم با مواد فعال قوی و شوینده های تهاجمی اجتناب می کنند. علاوه بر این، CIP زمان خرابی را کاهش می دهد: به جای جدا کردن دستگاه، تمیز کردن هر قسمت و مونتاژ مجدد آن، می توان تجهیزات را در جای خود تمیز کرد و در پنجره ای بسیار کوتاه تر برای محصول بعدی آماده کرد.

CIP یک دستور العمل ثابت نیست. چرخه صحیح به حلالیت محصول، بار خاک، مواد تجهیزات (اغلب فولاد ضد زنگ 316 لیتر) و خطر سمی باقیمانده ها بستگی دارد. به همین دلیل است که اعتبارسنجی و طراحی سیستم بسیار مهم است.

یک چرخه CIP معمولی چگونه کار می کند

اگرچه هر نصب CIP دارویی سفارشی شده است، یک چرخه عادی از یک دنباله منطقی از مراحل پیروی می کند. یک نمای کلی ساده شده این است:

1. قبل از شستشو با آب در دمای محیط بشویید تا بقایای سست و مواد به راحتی محلول از بین برود.
2. شستشوی کاستیک با محلول گرم شده مبتنی بر هیدروکسید سدیم، معمولاً در دمای 60 تا 80 درجه سانتیگراد، برای حل شدن و حذف بقایای آلی.
3. با آب تصفیه شده شستشو دهید تا مواد شوینده و خاک شل شده از بین برود.
4. شستشوی اختیاری اسید با اسید فسفریک یا نیتریک برای حذف رسوبات معدنی یا بقایای معدنی.
5. در نهایت با آب تصفیه شده با جریان و زمان کنترل شده شستشو دهید تا سطح را عاری از مواد شیمیایی باقی بماند.
6. خشک کردن، یا با هوای گرم یا از طریق محلول شستشوی نهایی که تبخیر می شود بدون اینکه بقایایی باقی بماند.

هر مرحله با چهار پارامتر کلیدی تعریف می شود: سرعت جریان، دما، غلظت مواد شوینده و زمان تماس. این پارامترها در طول توسعه فرآیند انتخاب می شوند و سپس در حین اعتبار سنجی تمیز کردن تأیید می شوند. از آنجا که هیچ دو نصب یکسان نیستند، اعتبارسنجی باید شرایط واقعی هر سیستم را منعکس کند.

طراحی سیستم CIP: ثابت یا سیار؟

طراحی موثر CIP با خود تجهیزات شروع می شود. لوله کشی باید از پاهای مرده جلوگیری کند، فضای داخلی رگ باید صاف و خود زهکشی باشد و هر ماده خیس شده باید با مواد تمیز کننده سازگار باشد. هنگامی که تجهیزات قابل تمیز شدن هستند، تصمیم بعدی نوع واحد CIP است: ثابت یا متحرک.

یک سیستم CIP ثابت به یک خط تولید اختصاص داده شده است و اغلب بهترین انتخاب برای کارخانه های تک محصولی با حجم بالا است. با این حال، یک ایستگاه CIP سیار برای سرویس دهی به چندین کشتی، سطل زباله و خطوط پردازش در اتاق های مختلف طراحی شده است. این قابلیت تمیز کردن را به جایی که مورد نیاز است می‌آورد، که به ویژه در تأسیسات چند محصولی یا کارخانه‌هایی با سوئیت‌های تولید مجزا ارزشمند است.

یک واحد سیار خوش ساخت شامل پمپ‌های خود، مبدل‌های حرارتی، مخازن و کنترل‌های قابل برنامه‌ریزی می‌شود، بنابراین می‌تواند یک دستورالعمل تمیز کردن معتبر را در هر نقطه اتصال بازتولید کند. اگر کارخانه شما چندین مجموعه را اداره می کند یا سبد محصولات را تغییر می دهد، سرمایه گذاری در یک ایستگاه تمیز کردن سی آی پی سیار می تواند هزینه های سرمایه ای را کاهش دهد و در عین حال نتایج تمیزکاری قابل اعتمادی را ارائه دهد.

تامین کنندگان ایستگاه تمیز کردن CIP موبایل QWQY، شرکت OEM/ODM - Changzhou Zhiyang به‌عنوان تامین‌کنندگان ایستگاه تمیز کردن موبایل QWQY و شرکت OEM/ODM، ZY Machinery ایستگاه تمیز کردن سی‌پی موبایل QWQY را برای فروش ارائه می‌کند. مشاهده محصول →

اعتبار سنجی پاکسازی: شواهدی که در پس CIP موثر هستند

CIP فقط به اندازه شواهدی که ثابت می کند کار می کند قابل اعتماد است. اسناد اعتبار سنجی تمیز کردن که یک روش تمیز کردن تعریف شده، باقیمانده های محصول، مواد شوینده و میکروارگانیسم ها را تا معیارهای پذیرش از پیش تعیین شده حذف می کند. مراحل اصلی عبارتند از:

• یک محصول یا باقیمانده در بدترین حالت، معمولاً کمترین محلول یا سخت ترین ماده مورد استفاده در کارخانه را انتخاب کنید.
• محدودیت های پذیرش برای باقیمانده های فعال، کربن آلی کل (TOC)، رسانایی، تمیزی بصری و تعداد میکروبی را تعریف کنید.
• روش‌های نمونه‌گیری را انتخاب کنید: نمونه‌برداری آبکشی برای مناطق بزرگ یا غیرقابل دسترس، و نمونه‌برداری سواب برای سطوح بحرانی.
• نمونه ها را با روش های تحلیلی معتبر مانند HPLC، TOC یا رسانایی آنالیز کنید.
• چرخه CIP را با پارامترهای تایید شده اجرا کنید و هر نتیجه را ثبت کنید.

یک مجموعه معمولی از معیارهای پذیرش در جدول زیر نشان داده شده است.

این محدودیت ها نمونه هستند، نه استانداردهای جهانی. اعداد نهایی باید از ارزیابی خطر سم شناسی و استفاده مورد نظر از دسته بعدی بدست آید.

CIP برای خطوط دوز جامد و ظروف

خطوط دوز جامد خوراکی یک چالش تمیز کردن منحصر به فرد را ارائه می دهد زیرا سطوح تماس محصول اغلب شامل سطل ها، قیف ها، لوله های انتقال و کاسه های دانه بندی است. این اجزا در اطراف تاسیسات حرکت می کنند و سطوح داخلی بزرگ آنها می تواند باقی مانده پودر را حفظ کند. پاک کردن دستی آهسته است و تأیید آن سخت است، در حالی که شستشوی خودکار سطل یک نتیجه قابل تکرار و مستند می دهد.

پس از تخلیه یک دسته دانه بندی، سطل و قیف را می توان به یک ایستگاه شستشو برد که در آن نازل های اسپری فشار بالا محلول های شوینده و شستشو را روی تمام سطوح داخلی هدایت می کنند. یک ماشین لباسشویی سطل اتوماتیک می تواند چندین اندازه سطل را مدیریت کند و یک چرخه تمیز کردن قابل تکرار ارائه دهد که از اعتبارسنجی پشتیبانی می کند. هنگامی که تولید از ظروف قابل حمل یا خطوط انتقال ثابت استفاده می کند، یک ایستگاه شستشوی اختصاصی به یک پیوند ضروری در استراتژی کلی تمیز کردن تبدیل می شود.

تامین کنندگان ماشین لباسشویی سطل اتوماتیک QD، شرکت OEM/ODM - Changzhou Zhiyang به عنوان تامین کنندگان ماشین لباسشویی سطل اتوماتیک QD چین و شرکت OEM/ODM، ZY Machinery ماشین لباسشویی سطل اتوماتیک QD را برای فروش ارائه می دهد. مشاهده محصول →

دام های متداول برای جلوگیری از

حتی برنامه‌های CIP با نیت خوب می‌توانند زمانی که جزئیات کوچک نادیده گرفته می‌شوند شکست بخورند. اشتباهات رایج عبارتند از:

• با فرض شستشوی طولانی تر همیشه بهتر است. چرخه های شستشوی بزرگ، آب و انرژی را بدون بهبود تمیزی هدر می دهند.
• نادیده گرفتن زهکشی؛ اگر آب در یک نقطه پایین جمع شود، می تواند از باقی مانده ها در برابر مواد شیمیایی پاک کننده محافظت کند.
• استفاده از چرخه یکسان برای همه محصولات بدون در نظر گرفتن اینکه چگونه حلالیت و سختی باقیمانده متفاوت است.
• ناتوانی در به چالش کشیدن دوره ای فرآیند تمیز کردن با بدترین حالت بار خاک.
• عدم نظارت بر پارامترهای حیاتی مانند جریان، دما و هدایت در زمان واقعی. حتی یک سیستم CIP معتبر می تواند در طول زمان تغییر کند.

اجتناب از این مشکلات مستلزم یک دید کامل از فرآیند تمیز کردن است: طراحی تجهیزات، روش های عملیاتی، روش های تحلیلی و نظارت مستمر.

تمیز کردن در محل صرفاً فشار دادن یک دکمه نیست. این فرآیندی است که باید در اطراف تجهیزات شما مهندسی شود، در شرایط تولید واقعی تایید شود و با همان سختگیری خود فرآیند تولید حفظ شود. رویکرد صحیح با تجهیزات طراحی شده برای تمیز کردن، یک سیستم CIP مطابق با چیدمان کارخانه و ترکیب محصول شما، و یک برنامه اعتبارسنجی واضح شروع می شود. وقتی این سه عنصر با هم کار می کنند، CIP به یکی از قابل اعتمادترین ابزار در تولید دارو تبدیل می شود.